Combo Tx可改善黑色素瘤的心血管风险

当涉及到高级别事件时，接受双重疗法的患者的LVEF(RR 2.79，95%CI 1.36-5.73)和动脉高血压(RR 1.54，95%CI 1.14-2.08)的下降更为严重或危及生命- -虽然肺栓塞的差异不适用于该严重程度，但德国埃森大学医院的医学研究人员Matthias Totzeck和JAMA Network Open的同事报告说。

该小组总结说：“这些不良事件应在心血管肿瘤小组中仔细研究，以最佳地治疗黑色素瘤患者。”

在荟萃分析中，接受BRAF或不接受MEK抑制的组发生心肌梗死，心房颤动和QTc间隔延长的发生率相似。

尚未参与此项研究的Chapel Hill UNC医学院医学博士Brian Jensen博士说：“作者对迄今为止结合BRAF和MEK抑制作用的潜在心血管毒性进行了最彻底的评估，对此表示祝贺。” 。

“无论如何，这些发现应该没有浇灭热情为使用这些非常有效的药物，但确实显示的接受联合患者认为周到定期心血管检测BRAF和MEK抑制可能是必要的，”詹森告诉MedPage今天。

实际上，根据Totzeck的研究小组，目前双重疗法被视为转移性BRAF突变的黑色素瘤的“最佳疗法”。

三种BRAF抑制剂-达拉非尼(Tafinlar)，维拉非尼(Zelboraf)和恩可拉非尼(Braftovi)-已获得FDA和欧洲药品管理局的批准。还有三种MEK抑制剂-曲美替尼(Mekinist)，考美替尼(Cotellic)和比尼替尼(Mektovi)。

作者说，但是不利的一面是，BRAF和MEK抑制会对心血管MAPK信号传导产生负面影响。“这会产生氧化应激和心肌细胞凋亡，并损害血管生成，从而导致严重的心血管疾病。”

心脏毒性的确切机制尚不完全清楚。

例如，目前尚不清楚是否通过抑制肾素-血管紧张素系统调节或一氧化氮的生物利用度降低(归因于通常通过MAPK途径介导的血管内皮生长因子途径受损)触发BRAF和MEK联合抑制是否引发动脉高血压。

詹森说：“有趣的是，这些不良反应包括潜在的病理生理上不同的过程：高血压，肺栓塞和左心室收缩功能障碍。” “确定潜在的伤害机制似乎是及时的，而且可能很重要。”

Totzeck及其同事警告说，他们的荟萃分析中的不良事件是根据肿瘤学而非心脏病学的定义报告的。研究人员还必须排除许多没有报道心血管事件的研究，而他们所做的包括评估其中的不同治疗方案。