源自免疫细胞的化合物可治疗小鼠牛皮癣

根据发表在《自然》杂志上的一项研究，名为衣康酸酯的化合物的修饰形式可抑制在许多自身免疫性疾病中过度活跃的炎症途径，这表明它可能对牛皮癣以及多发性硬化症，类风湿性关节炎和狼疮有效。

炎症是人体抵抗感染的防御系统。

您在受感染的伤口周围看到的发红和肿胀代表了细胞和分子的强大武库动员起来，以应对伤害和入侵的微生物。

但是，当炎症被误导到人体自身的健康组织时，就会引起自身免疫性疾病，这就是为什么抗炎药成为许多自身免疫性疾病的首选药物的原因。

华盛顿大学医学院的马克西姆·阿托莫夫(Maxim Artyomov)博士及其合著者以前曾表明，检测细菌存在的炎症细胞会产生衣康酸酯。但是令人惊讶的是，衣康酸并没有加剧炎症，反而抑制了炎症。

为了了解如何以及为什么，研究小组用衣康酸的改良形式衣康酸二甲酯治疗了小鼠和人的炎症细胞。

研究人员发现，该化合物降低了IL-17炎症途径中一种关键蛋白(称为IκBζ(IkappaBzeta))的水平。该途径对于抵抗某些细菌感染至关重要，但它也是人体引发自身免疫性疾病的主要途径。

此外，对银屑病患者的遗传研究发现，IκBζ基因变异与发生毁容性皮肤病的风险增加之间存在联系。

因此，科学家测试了用衣康酸酯化合物降低蛋白质水平是否可以治疗小鼠的牛皮癣。

他们在小鼠的耳朵中诱发银屑病样症状，同时每周给动物服用衣康酸二甲酯或安慰剂。

到本周末，接受安慰剂的小鼠的耳朵发红肿胀，而接受衣康酸二甲酯处理的小鼠的耳朵看起来正常。

由于IL-17在许多自身免疫性疾病中起作用，因此对这种途径进行检查的化合物可能有助于治疗许多严重疾病。

“自从我们在2016年首次将衣康酸酯与炎性细胞活化联系起来以来，我们感到惊讶，” Artyomov博士说。

“每个人都认为，如果它是由炎性细胞产生的，它应该抵抗感染，但不能-它是抗炎的。”

“现在我们知道衣康酸酯化合物可以帮助自身免疫疾病，特别是在牛皮癣和潜在的多发性硬化症中。事实证明，这种小分子非常强大。”

Artyomov博士及其同事已经开始研究衣康酸酯化合物是否可以减轻小鼠多发性硬化的体征。

衣康酸二甲酯和富马酸二甲酯(一种FDA批准的多发性硬化症药物的活性成分)之间的结构相似性使它们受到鼓舞。